Генетическая предрасположенность к индивидуальной скорости утилизации ксенобиотиков (CYP2C9, VKORC1, CYP4F2)

В развитие большого числа патологий наряду с генетическими факторами значительный вклад вносит окружающая среда. Регулярное воздействие на организм чужеродных химических веществ в экологически неблагоприятных регионах может вызвать сбой в функционировании ферментативной системы метаболизма.
Ферментативные системы метаболизма задействованы в превращении различных субстратов - лекарств, различных химических веществ из окружающей среды. Одной из характерных особенностей этой группы ферментов является широкая межиндивидуальная вариабельность их активности, обусловленная генетическими полиморфизмами в них. Тест позволяет определить для пациента тип метаболизма: «быстрый», «средний», «медленный», различающихся по скорости деградации ксенобиотиков и эндогенных субстратов. Эта информация важна при назначении препаратов, их дозировки, длительности лечения.
Ксенобиотики – чужеродные для организма химические вещества, способные вызывать нару­шения биохимических и физиологических процессов на молекулярно-генетическом и клеточ­ном уровнях.
Ген CYP2C9 (CYP2C9*2; Arg144Cys; R144C) (CYP2C9*3; Ile359Leu; I359L)
Кодирует белок - член суперсемейства цитохрома Р450, который отвечает за метаболизм таких лекарственных препаратов, как фенитоин, ибупрофен, толбутамид, варфарин.
У пациентов, являющихся носителями «медленных» аллелей (*2, *3, *5 или *6), риск кровотечений возрастает в 2-3 раза, соответственно терапевтическая доза непрямых коагулянтов (варфарина, аценокумарола и фенпрокумона) должна быть меньше.
Ген VKORC1 (G-1639A; G3673A)
Кодирует субъединицу 1 витамина К – эпоксид-редуктазного комплекса – основного фермента цикла витамина К и «мишени» варфарина. Аллельные варианты гена связаны с дефицитом К-витамин зависимых факторов свертывания крови и измененной чувствительностью к варфарину:
пациентам с генотипом *1/*1 могут потребоваться более высокие дозы по сравнению с пациентами с генотипами *1/*2 или *2/*2;
пациентам с генотипом *1/*2 могут потребоваться более низкие дозы по сравнению с пациентами с генотипом *1/*1 или более высокие дозы по сравнению с пациентами с генотипом *2/*2;
пациентам с генотипом *2/*2 могут потребоваться более низкие дозы по сравнению с пациентами *1/*2 или *1/*1.
Ген CYP4F2(CYP4F2*3; Val433Met; V433M; 1297G>A)
Кодирует белок - член суперсемейства цитохрома Р450, который участвует в метаболизме линолевой кислоты, превращая лейкотриены-B (4) (LTB4) в омега-гидроксилированный метаболит 20-гидроксилейкотриен-B (4) (20-ОН LTB 4). Мутации гена CYP4F2 влияют на выбор дозы антагонистов витамина К (при терапии варфарином пациентам с аллелем *3 гена CYP4F2 могут потребоваться более высокие дозы по сравнению с дозами для носителей генотипа *1/*1).