ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Остеопороз – системное заболевание костной ткани на 75-85% обусловленное генетической предрасположенностью. Своевременное выявление позволяет диагностировать, предотвратить или значительно отсрочить развитие остеопороза.
Остеопороз – хронически прогрессирующее системное заболевание, характеризующееся уменьшением массы костной ткани и нарушением ее микроархитектоники. Последствием таких изменений являются повышение хрупкости, способствующей возникновению частых переломов, особенно костей бедра, предплечья и позвонков.

Коллаген – фибриллярный белок, являющийся основой соединительной ткани, хрящей, костей и обеспечивающий прочность и эластичность этих тканей. Мутации в генах, кодирующих коллаген, приводят к изменениям в метаболизме коллагена, а часто к изменениям его характеристик.
Риск возникновения спортивной травмы может быть обусловлен различными факторами, в каждом случае существует причина повреждения и условие ее возникновения.

При помощи данной панели генетических исследований вы можете ответить на вопрос, к какому виду спорта склонен ваш ребенок или любой обследуемый взрослый человек; стоит ему заниматься силовыми или скоростными видами спорта. Данное исследование поможет вам получить рекомендацию и узнать тип спортивных способностей вашего ребенка и вас, определить приоритетный вид спорта.
Для достижения спортивных успехов в первую очередь необходимо ориентироваться на способности и возможности человека.

Выбор вида спорта – выносливость. Люди, у которых обнаружена генетическая предрасположенность к высокой выносливости, наилучшие достижения демонстрируют в циклических видах спорта(спортивная ходьба, бег на средние, длинные и сверхдлинные дистанции (марафон), кросс-фит, лыжные гонки и биатлон, плавание, гребля, велосипедный спорт (шоссейные гонки, кросс, группа классических дистанций на треке), большая часть дистанций и многоборья в конькобежном спорте, альпинизм, спортивное ориентирование, туризм).

Одной из самых опасных и, одновременно с этим, частых спортивных травм является травма коленей, в частности, разрывы крестообразных связок. Исследование покажет наличие или отсутствие мутации, определяющей предрасположенность к разрывам крестообразных связок в коленях.
Разрыв крестообразной связки коленного сустава – распространенное последствие различных травм колена, его часто выявляют у профессиональных спортсменов и людей с травмоопасной профессиональной деятельностью, связанной с тяжелыми физическими нагрузками.

Коллаген – фибриллярный белок, являющийся основой соединительной ткани, хрящей, костей и обеспечивающий прочность и эластичность этих тканей.
Перелом – нарушение целостности кости при воздействии чрезмерной механической силы. Наиболее часто происходят переломы длинных трубчатых костей – бедренной кости, плечевой кости, костей предплечья и костей голени. Переломы могут быть врожденными и приобретенными. Врожденные переломы встречаются редко. Они обычно возникают при различных наследственных заболеваниях скелета, которые приводят к снижению его прочности.

Миома матки – это доброкачественное новообразование в стенке матки или шейки матки. Большинство случаев приходится на поздний репродуктивный и предклимактерический период. Является одним из самых распостраненных заболеваний у женщин и встречается c частотой 20-50 %. В большинстве случаев возникновение миомы матки связано с гормональными сбоями, особенно с повышением концентрации эстрогенов.
Миома, как и многие другие заболевания матки, связана не только с нарушениями в гормональном фоне пациента, но и с генетическими особенностями.

Данная тест-панель содержит основные исследования генетических факторов риска развития побочных эффектов и осложнений при приеме КОК:
-Определение количества CAG-повторов в гене рецептора андрогенов (AR). Андрогеновый рецептор отвечает за чувствительность клеток к андрогенам. Увеличение числа CAG повторов в первом экзоне этого гена ассоциировано с пониженной чувствительностью к андрогенам, а уменьшение - с повышенной чувствительностью к андрогенам.

Мутации в генах: BRCA1, BRCA2 увеличивают риск развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 - наиболее часто встречающиеся мутации, приводящие к развитию рака молочной железы и яичников.

Показаниями к назначению данного исследования – выяснение причин мужского бесплодия, генетические факторы нарушения сперматогенеза.
Ген AR ((CAG)n repeat; (3bp)n, Short/Long (S/L))
Андрогеновый рецептор (также известный как рецептор дигидротестостерона) является ядерным гормональным рецептором класса NR3C, который включает в себя также рецепторы к минералокортикоидам, прогестерону и глюкокортикоидам.

Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II)(G20210A; *97G>A; Ex14-1G>A)
Является одним из главных компонентов системы свертываемости крови.У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов, ИБС, привычному невынашиванию, задержки внутриутробного развития плода, гестозам и др.).
Ген F5 Лейденовская мутация (коагуляционный фактор V)(rs6025 g.169549811C>T; c.1601G>A; p.Arg534Gln; Factor V Leiden; G1691A; Arg506Gln)
Это однонуклеотидная мутация гена, кодирующего фактор V свертывающей с

Тромбофилия – врождённое или приобретённое патологическое состояние, характеризующееся нарушением свёртываемости крови и увеличением риска образования тромбов (кровяных сгустков) в просвете кровеносных сосудов. Тромбофилия развивается вследствие нарушения баланса свертывающей системы крови, при этом или повышается количество факторов свертывания, или снижается количество противосвертывающих веществ. Генетически обусловленная тромбофилия связана с мутациями факторов свертывания крови, протромбина и т.д.

Определяемые параметры:
Ингибитор активатора плазминогена 1 (5G/4G-675 PAI1)
Инсерция/Делеция Alu-элемента в гене Ангиотензин-превращающего фермента (Alu ins/del)
Мутации гена тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGB3, T1565C)
Мутация II коагуляционного фактора (мутация протромбина, 20210 G>A)
Мутация V коагуляционного фактора свертываемости крови (мутация Лейдена, 506 arg>gln, G>A)
Мутация VII коагуляционного фактора свертываемости крови (F7 arg353gln(G>A))
Мутация АДФ -рецептора тромбоцитов (P2RY12, H1/H2)
Мутация гена интегрина альфа-2 (807C>T, ITGA2)
Мутация метилентетрагидрофо

Гемостаз – система сохранения жидкого состояния крови. Эта система напрямую связана с образованием и рассасыванием тромбов, системой коагуляции крови. При нарушениях в генах гемостаза возможны нарушения в процессе тромбообразования. Различные нарушения в системе гемостаза могут приводить к кровотечениям в случае избыточного разжижения крови или тромбозам в случае повышения свертываемости.

Тромбофилия – врожденное или приобретенное патологическое состояние, характеризующееся нарушением свертываемости крови и увеличением риска образования тромбов (кровяных сгустков) в просвете кровеносных сосудов.
Показания к назначению данного исследования: риск инфаркта, инсульта; для женщин - риск развития осложнений беременности; выбор способа контрацепции.

Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II)(G20210A; *97G>A; Ex14-1G>A)
Является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. Нарушения приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда.

Фолатный и связанный с ним гомоцистеиновый циклы – один из важных метаболических путей в организме.

Стероидные гормоны и их рецепторы участвуют в регуляции экспрессии генов эукариот и влияют на клеточную пролиферацию и дифференциацию в тканях-мишенях, включая рост, дифференцировку и функцию репродуктивной системы. У женщин основными целями эстрогенов являются яичники, матка, влагалище и молочные железы. У мужчин – семенники, их придатки и простата. Эстрогены также отвечают за рост и поддержание скелета, нормальное функционирование сердечно-сосудистой и нервной систем. Эстрогены оказывают большую часть своего действия опосредованно, с помощью эстрогеновых рецепторов.

Существует целый ряд наследственных нарушений липидного обмена. Эти заболевания зачастую идентифицируются посредством раннего генетического и биохимического скрининга.
Дислипидемией называют либо повышение уровня холестерина и/или триглицеридов, либо снижение уровня липопротеинов высокой плотности. Образующиеся в результате дислипидемии холестериновые отложения на стенках артерии?, сужающие просвет могут вызвать атеросклероз.

Генетическая предрасположенность к избыточному весу – один из весомых факторов риска развития ожирения, и его опасных, в том числе жизнеугрожающих последствий. К таким последствиям относятся сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь); сахарный диабет; нарушения менструально-овариального цикла и бесплодие; патологии скелетно-мышечной системы.

Ген: AR Андрогеновый рецептор
Андрогеновый рецептор (также известный как рецептор дигидротестостерона) является ядерным гормональным
рецептором класса NR3C, который включает в себя также рецепторы к минералокортикоидам, прогестерону и
глюкокортикоидам. Андрогеновый рецептор экспрессируется в костном мозге, молочных железах, предстательной
железе, семенниках и мышечной ткани, где он существует в виде димеров, связанных с белками Hsp90 и HMGB,
которые влияют на взаимодействие рецептора с лигандами.

Определяемые параметры:
Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация ENST00000361921.3:c.282C>A (p.Asn94Lys), rs754694815
Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация ENST00000361921.3:c.603G>A (p.Met201Ile), rs201420507
Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616)
Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512)
Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544)
Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244 )
Ген DIO2 (Дейодиназа йодтиронина 2).

Бронхиальная астма – распространенное заболевание, этим заболеванием страдает до 5% населения. Чаще встречается у детей, но во многих случаях со временем проходит. У взрослых бронхиальная астма является хроническим состоянием, требующим постоянного лечения. В основе заболевания лежит повышенная чувствительность бронхов к различным раздражителям, в результате которой происходит сужение просвета бронхов. Обструкция при астме обычно возникает эпизодически при непосредственном контакте с раздражителем, при тяжелой форме обструкция часто сохраняется и между приступами.

Мутации гена NR3C1 приводят к нарушению чувствительности рецепторов к кортикостероидам, что является фактором риска развития резистентности к ингаляционным глюкокортикостероидам. MDR1 повышает риск развития терапевтически резистентной бронхиальной астмы в 2,9 раза по сравнению со среднепопуляционным.
Бронхиальная астма – это хроническое воспалительное неинфекционное заболевание дыхательных путей.

Ревматоидный артрит (РА) – системное иммуновоспалительное заболевание соединительной ткани. Характеризуется не только поражением мелких суставов, но и системным поражением внутренних органов, таких как сердце, почки, сосуды и др. Заболевание приводит к ранней инвалидизации.

Псориатический артрит (псориатическая артропатия) – хроническое воспалительное заболевание суставов, позвоночника и связок, ассоциированное с кожной формой псориаза. В большинстве случаев кожные проявления псориаза предшествуют развитию псориатического артрита, реже артрит и псориаз развиваются одновременно. У некоторых пациентов артрит возникает раньше, чем псориаз. Провоцирующими факторами часто являются перенесенные травмы и инфекционные заболевания (вирусных и бактериальных агентов). Этиологические факторы псориатического артрита неизвестны.

Синдром Жильбера – доброкачественная непрямая гипербилирубинемия, вызванная мутациями в гене UGT1A1.
Ген UGT1A1 кодирует фермент УДФГТ, который играет важную роль в метаболизме билирубина, желчных кислот, стероидных гормонов и некоторых лекарственных препаратов. Как правило, заболевание проявляется в подростковом возрасте и продолжается в течение всей жизни. Длительное время оно может протекать скрытно, не сопровождаясь изменением цвета кожи и склер.

Cиндром Жильбера – идиопатическая билирубиемия, связан с генетической перестройкой в области промоторного участка гена UGT 1A1, кодирующего активность печеночного фермента УДФГТ.
Синдром Жильбера – доброкачественная непрямая гипербилирубинемия, вызванная мутациями в гене UGT1A1. Дифференциальную диагностику синдрома Жильбера необходимо проводить для исключения вирусных гепатитов, гемолитических проявлений, токсического поражения печени, болезней накопления и др. Возникновение эпизодов желтухи отмечается в возрасте 12-30 лет.

Генетическое исследование нарушения метаболизма лактозы – генетическое исследование факторов риска снижения активности лактазы. Анализ наличия основных мутаций гена лактазы (LCT). Результат исследования позволяет выявить причину развития лактозной непереносимости и назначить своевременное лечение.
Непереносимость лактозы обусловлена недостаточностью фермента лактазы, участвующего в превращении поступающей с пищей лактозы до глюкозы и галактозы, что сопровождается расстройствами пищеварения.

Муковисцидоз – заболевание, обусловленное образованием кистозного фиброза, генетически опосредованное и связанное с мутацией гена CFTR.
Муковисцидоз (кистозный фиброз) - системное заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции и тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и ЖКТ. Заболевание наследственное, с аутосомно-рецессивным типом наследования. С увеличением возраста пациента патологии в органах прогрессивно нарастают.

Наследственный (первичный, идиопатический) гемохроматоз – хроническое заболевание, характеризующееся накопление железа в клетках печени, поджелудочной железы, сердца и повреждением тканей и органов. Может быть причиной цирроза печени, диабета, артрита, сердечной недостаточности.
Гемохроматоз (бронзовый диабет, пигментный цирроз) – генетически обусловленное нарушение метаболизма железа, связанное его аккумуляцией во внутренних органах (сердце, поджелудочной железе, печени, суставах, гипофизе), приводящее к развитию полиорганной недостаточности.

Склеродермия развивается у людей с определенными генетическими нарушениями под влиянием некоторых внешних факторов (ретровирусные инфекции, некоторые препараты для химиотерапии, органические растворители, каменноугольная пыль и др.). Клинические проявления склеродермии отличаются большим разнообразием, поскольку заболевание поражает практически все органы и ткани. Выяснение генетической предрасположенности к данному заболеванию необходимо при постановке правильного диагноза и разработке оптимального плана лечения.

Атопический дерматит — хроническое рецидивирующее заболевание, развивающееся у лиц с наследственной предрасположенностью к аллергическим реакциям.

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий, возникающее вследствие нарушения липидного и белкового обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в просвете сосудов, что способствует развитию атеросклероза. Атеросклероз ведет к ишемической болезни сердца. Помимо дислипидемии к развитию атеросклероза могут привести следующие факторы риска: артериальная гипертензия, ожирение, нарушение углеводного обмена, гипергомоцистеинемия и др.

Артериальная гипертензия является одним из наиболее распространенных заболеваний в мире. Артериальная гипертензия выступает основным сердечно-сосудистым фактором риска развития ишемического инсульта, ишемической болезни сердца. Наряду с нейрогуморальной, ренальной и другими концепциями патогенетических механизмов гипертензии, важное место отводится генетическим факторам. Использование молекулярно-генетических методов, направленных на выявление и оценку генетического риска, прогнозирование осложнений заболевания позволит уточнить схему лечения и необходимость принятия профилактических мер.

Холестерин играет важную роль в структуре клеточной плазматической мембраны, придавая ей жесткость за счет увеличения плотности «упаковки» молекул фосфолипидов. Принимает участие в биосинтезе стероидных половых гормонов и кортикостероидов, служит основой для образования желчных кислот и витамина D, участвует в регулировании проницаемости клеток и предохраняет эритроциты крови от действия гемолитических ядов.

Инфаркт миокарда является наиболее тяжелой клинической формой ишемической болезни сердца. Инфаркт представляет собой некроз участка сердечной мышцы вследствие продолжительного нарушения кровообращения в миокарде.
Основными показаниями к исследованию генетической информации являются:
1.

Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире. Острые нарушения мозгового кровообращения наряду с ишемической болезнью сердца чаще других приводят к стойким нарушениям жизнедеятельности и инвалидизации. Поэтому все более важное значение приобретает профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В группу риска попадают люди с повышенным артериальным давлением; курящие; с нарушением сердечного ритма; диабетики; люди с повышенным холестерином в крови; люди, родственникам которых был диагностирован инсульт.

Артериальная гипертензия (АГ) – это совокупность состояний, которым сопутствует длительное повышение гидростатического давления в артериях большого круга кровообращения. Артериальная гипертензия выступает основным сердечно-сосудистым фактором риска развития таких состояний как инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ишемическая болезнь сердца, а также может вызывать стойкие поражения различных органов-мишеней, приводя к хроническим заболеваниям почек, глаз, сердца и головного мозга.

Ишемическая болезнь сердца – патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий из-за сужения просвета сосуда. При этом происходит нехватка кислорода (гипоксия) мышечной ткани, возникает загрудинная боль – стенокардия. Главная причина болезни – атеросклероз, характеризующийся образованием жировых отложений в просвете сосуда, затрудняющих кровоток.

Гемостаз – система организма, регулирующая механизм свертываемости крови. Различные нарушения в системе гемостаза могут приводить к кровотечению в случае избыточного разжижения крови или тромбозам в случае повышения свертываемости. Наличие полиморфных мутаций в генах свертывающей системы крови повышают риск возникновения тромбозов и связанных с ними осложнений: тромбоэмболии, инфаркта миокарда, инсульта, различных патологий беременности и др.

Тромбофилия является частой причиной смертности и инвалидизации населения в большинстве развитых стран. На данный момент выявлена наследственная составляющая заболевания, установлены причины заболевания на молекулярно-генетическом уровне, найдены гены, изменения в которых приводят к наследственным формам патологии
Склонность к повышенной коагуляции и формированию тромбов (тромбофилия) является основной причиной смертности и инвалидизации во многих развитых странах мира.

Миопия (близорукость) может быть связана с удлинением глазного яблока из-за ослабления или врожденной слабости соединительной ткани, длительного напряжения глаз. Также близорукость может возникать, когда роговица слишком сильно преломляет попадающие в глаз лучи света и они фокусируются, не достигая сетчатки.Основной причиной близорукости является наследственность. Родители передают своим детям дефектные гены коллагена (основного белка соединительной ткани). К факторам, способствующим развитию миопии, также относят неправильное питание: недостаток витаминов и микроэлементов в пище.

Болезнь Крона – тяжелое хроническое воспалительное заболевание кишечника.
Болезнь Крона встречается в популяции довольно редко, что относит это аутоиммунное заболевание к орфанным патологиям. В воспалительный процесс вовлекаются внутренняя слизистая оболочка, подслизистая, возможно поражение мышечного слоя.

Актуальная панель поможет определить наличие мутаций в гене APOC3, играющих роль в липидном метаболизме и влияющих на базовый уровень липидов и триглицеридов в организме. Это, в свою очередь, покажет дозировку и чувствительность к препарату Фенофибрат (Tricor), который способствует уменьшению уровня холестерина в крови пациента с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Ген APOC3(C-482T)(T-455C)
Кодирует белок аполипопротеин C-III, которыи? относится к липопротеинам очень низкои? плотности (ЛПОНП).

Статины – группа препаратов, действие которых направлено на снижение уровня холестерина в крови. Применяются для лечения, а также для профилактики атеросклероза – опасного заболевания сосудов, главной причины нарушений кровоснабжения тканей и органов.

Препарат Амлодипин относится к блокаторам клеточных кальциевых каналов. При лечении пациентов Амлодипином необходимо учитывать фактор генетической невосприимчивости или повышенной чувствительности к этому типу препаратов, что может обуславливать неэффективность терапии.

Клопидогрел – антитромбоцитарный препарат, представитель класса тиенопиридинов. Блокируя рецепторы тромбоцитов к аденозиндифосфату, он снижает их активность и способность к агрегации, а в конечном итоге уменьшает риск серьезных тромботических осложнений при различных проявлениях атеросклероза. При лечении пациентов препаратом Клопидогрел, необходимо учитывать фактор генетической невосприимчивости или повышенной чувствительности к этому типу препаратов, что может обуславливать неэффективность терапии.

Аспирин – известный антитромботический препарат с многолетним опытом применения в медицине.

Аценокумарол — антикоагулянт непрямого действия. Препарат применяют для уменьшения свертываемости крови с целью профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний.