Исследование полиморфизмов в генах фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR, SLC19A1)

Фолатный и связанный с ним гомоцистеиновый циклы – один из важных метаболических путей в организме. На эти циклы завязан синтез пуриновых оснований, цистеина, метионина, аденозинов, а так же многие другие метаболические пути.
Показания к назначению исследования:
Наличие ИБС, артериальной гипертонии, атеросклероза или тромбофилии
Антифосфолипидный синдром, тромбоэмболия
Повышенный уровень гомоцистеина в крови
Плановая подготовка к беременности
Назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии
Невынашивание беременности, гибель плода
Рождение ребёнка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта
Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям
Назначение химиотерапии
Выявление генетической мутации, нарушающей выработку ферментов фолатного цикла, дает возможность своевременно и эффективно скорректировать уровень фолиевой кислоты у пациентов.
Метаболизм фолатов является одним из базовых биологических процессов. Его нарушения, в том числе обусловленные генетическими факторами, повышают риск развития сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, нарушений репродуктивных функций и патологий развития плода.
В исследование включены основные гены фолатного обмена:
MTHFR (c.665C>T; p.Ala222Val)(c.1286A>C; p.Glu429Ala)
Кодирует внутриклеточный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин с помощью кофакторов (пиридоксина и цианокобаламина) и субстрата фолиевой кислоты. Активность данного фермента влияет на уровень фолатов в плазме крови, при
его недостаточности происходит накопление гомоцистеина в клетках, развивается гомоцистеинемия. Вариант c.665C>T гена MTHFR ассоциирован с понижением термической стабильности белка, в результате чего увеличивается число неметилированных форм производных фолата, в клетках накапливается гомоцистеин. Вариант может повышать риск развития таких патологических состояний, как тромбоз, опухолевые новообразования.
Вариант c.1286A>C гена MTHFR ассоциирован с понижением термической стабильности белка, в результате чего увеличивается число неметилированных форм производных фолата, в клетках накапливается гомоцистеин. Вариант может повышать риск развития легочной эмболии
Ген MTR (c.2756A>G; p.Asp919Gly)
Ген MTR кодирует фермент 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин метилтрансферазу, или кобаламинзависимую метионинсинтетазу. Этот фермент катализирует финальную стадию биосинтеза метионина - перенос метильной группы от метилкобаламина к гомоцистеину. Вариант c.2756A>G гена MTR ассоциирован с синтезом белка со сниженной функциональной активностью, что приводит
к недостаточности метилирования гомоцистеина (гомоцистеинемии). Вариант может повышать риск развития некоторых форм онкологических новообразований, а также ишемической болезни сердца.
Ген MTRR (c.66A>G; p.Ile22Met)
Ген MTRR кодирует фермент метионинсинтазу-редуктазу, которая восстанавливает метионинсинтазу путём реметилирования, а также обеспечивает обратное превращение гомоцистеина в метионин. Вариант c.66A>G гена MTRR ассоциирован с синтезом белка со сниженной функциональной активностью, что затрудняет превращение гомоцистеина в метионин, в результате чего развивается гомоцистеинемия. Вариант может повышать риск развития некоторых видов опухолей, например, менингиомы, а также врожденного порока сердца.
Ген SLC19A1 (c.80A>G; p.His27Arg)
Ген SLC19A1 кодирует мембранный протеин - транспортер фолатов, который участвует в регуляции внутриклеточной концентрации фолатов. Вариант c.80A>G гена SLC19A1 ассоциирован со снижением концентрации фолатов в плазме