Маркеры тромбофилии (F2, F5, MTHFR, CRP)

Тромбофилия – врождённое или приобретённое патологическое состояние, характеризующееся нарушением свёртываемости крови и увеличением риска образования тромбов (кровяных сгустков) в просвете кровеносных сосудов. Тромбофилия развивается вследствие нарушения баланса свертывающей системы крови, при этом или повышается количество факторов свертывания, или снижается количество противосвертывающих веществ. Генетически обусловленная тромбофилия связана с мутациями факторов свертывания крови, протромбина и т.д.
Показания – наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы (инфаркты, инсульты, тромбозы) у родственников; для женщин – планирование беременности, выбор способа контрацепции.
У беременных в норме происходит физиологичное повышение свертываемости крови, поэтому наличие данных мутаций в этот период более критично и может приводить к отслойке нормально расположенной плаценты, фетоплацентарной недостаточности, порокам развития плода, привычному невынашиванию и др.

Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II)(G20210A; Ex14-1G>A; *97G>A )
Является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. При увеличении экспрессии мутантного гена уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше нормы. Эти нарушения приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда (риск повышается в 4 раза). У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов, ИБС, привычному невынашиванию, задержки внутриутробного развития плода, гестозам и др.). Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Ген F5 (коагуляционный фактор V, Лейденовская мутация)(rs6025 g.169549811C>T; c.1601G>A; p.Arg534Gln; Factor V Leiden; G1691A; Arg506Gln)
Это однонуклеотидная мутация гена, кодирующего фактор V свертывающей системы крови, придающая устойчивость фактора V к расщепляющему действию фермента регулятора протеина-С, что приводит к гиперкоагуляции. Мутации в этом гене повышают риск развития венозных и артериальных тромбозов, в том числе развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте. Наряду с повышенным риском тромбозов мутация F5 может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.). Вероятность возникновения тромбозов возрастает у женщин при применении заместительной гормонотерапии, приеме гормональных контрацептивов. Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Ген MTHFR (Метилентетрагидрофолатредуктаза)(C677T; Ala222Val)
Наличие мутации в гене MTHFR c.677C>T приводит к нарушению метилирования гомоцистеина и повышению его уровня в крови, способствуя повышению риска образования венозных и артериальных тромбозов. Наличие мутантного аллеля способствет развитию различных патологий плода, в том числе незаращению невральной трубки.

Ген CRP
Кодирует С-реактивный белок – основной белок острой фазы воспаления, участвующий в процессах распознавания чужеродных патогенов и инициирующих их элиминацию путем активирования гуморальных и клеточных защитных систем крови. Как следствие, уровень этого белка возрастает во время острой фазы ответа на инфекцию, повреждение тканей и прочие воспалительные раздражения. CRP способствует агглютинации, образованию капсул вокруг бактерий, фагоцитозу и фиксации комплемента; участвует в выведении из организма продуктов распада собственных клеточных мембран. Полиморфный вариант гена CRP 1444C>T ассоциируется с повышенными уровнями базального и стимулированного С-реактивного белка, что является одним из факторов развития воспалительных процессов в сосудах в отсутствие острого воспаления. Является одним из факторов повышенного риска тромбообразования.
Интерпретация результатов по теме теста и дополнительные данные, носящие исключительно информационный характер, по результатам исследования полиморфизма CRP (1444C>T; 1184C>T)