Артериальная гипертензия - скрининг (ADRB2, AGT, AGTR1, NOS3)

Артериальная гипертензия (АГ) – это совокупность состояний, которым сопутствует длительное повышение гидростатического давления в артериях большого круга кровообращения. Артериальная гипертензия выступает основным сердечно-сосудистым фактором риска развития таких состояний как инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ишемическая болезнь сердца, а также может вызывать стойкие поражения различных органов-мишеней, приводя к хроническим заболеваниям почек, глаз, сердца и головного мозга. Наряду с нейрогуморальной, ренальной и другими концепциями патогенетических механизмов возникновения гипертензии, важное место играют генетические факторы риска развития артериальной гипертензии.
Показания к назначению:
1. Досимптоматическое определение риска развития артериальной гипертензии;
2. Наличие факторов риска развития
3. артериальной гипертензии (курение, избыточный вес и т.д.);
4. Нарушения микроциркуляции и сосудистого тонуса;
5. Гипертоническая болезнь;
6. Подбор лекарственных препаратов при гипертонии;
7. Ишемическая болезнь сердца;
8. Сахарный диабет, диабетическая нефропатия,
9. Перед назначением гормональной заместительной терапии;
10. Беременность, осложненная гипертензивным состоянием.
11. Определение риска гестоза во время беременности.
Ген NOS3 (rs1799983 g.150999023T>G; c.894T>G; p.Asp298Glu; c.276T>G; p.Asp92Glu; E298D; G894T)
Кодирует белок – эндотелиальную синтазу оксида азота 3-го типа, фермент, способствующий образованию оксида азота (NO) и участвующий в процессе расслабления сосудистой стенки. Оксид азота (NO) способен инициировать индуцируемый фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF) рост коронарных сосудов и активировать тромбоциты. Оксид азота (NO) также активирует гуанилатциклазу, что приводит к расслаблению гладких мышц и расширению сосудов. Полиморфизм 276T>G может быть одной из причин недостаточной реакции пациентов с артериальной гипертензией на гипотензивные препараты. У гомозигот по минорному аллелю Asp/Asp риск развития ишемической болезни сердца выше по сравнению со среднепопуляционным в 1,31 раза.
Ген AGT (G16R G>A) (rs4762 g.230710231G>A; c.620C>T; p.Thr207Met; Thr174Met; T174M; C521T) (M268T T>C)
Кодирует ангиотензиноген – белок, экспрессирующийся в печени и являющийся предшественником ангиотензина I, который в последующем переводится в ангиотензин II – важный регулятор артериального давления. Наличие мутантного аллеля приводит к увеличению концентрации ангиотензиногена в циркулирующей крови и расценивается как фактор, предрасполагающий к развитию артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.
Ген ADRB2 (G16R G>A)
Кодирует ?2-адренорецепторы, присутствующие на поверхности гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, бронхо-легочной системы, жировой ткани и др. К эффектам стимуляции ?2-адренорецептора можно отнести расслабление гладко-мышечного слоя сосудистой стенки, дилатацию дыхательных путей, гликогенолиз. Мутантный аллелль 27Glu вызывает изменение чувствительности ?2-адренорецепторов, что ведет к физиологической устойчивости к действию агонистов данного типа рецепторов. Данный полиморфизм ассоциирован с инфарктом, гипертонией, астмой и эффективностью ее лечения, мигренью и диабетом.
Ген AGTR1 (rs5186 g.148742201A>C; c.*86A>C; 1166A/C; A1166C; 1166A>C)
Кодирует один из четырех основных рецепторов ангиотензина II, расположенных в эндотелии сосудов. Данные рецепторы оказывают основное влияние на регуляцию сердечно-сосудистой системы: артериальное давление, сократимость сердца, просвет сосудов, синтез ренина и альдостерона, а также принимают участие в клеточной пролиферации, миграции и симпатической стимуляции. Наличие мутантного аллеля А1166C в гене AGTR1 приводит к увеличению чувствительности рецепторов к ангиотензину II, что обусловливает повышенную склонность кровеносных сосудов к сужению, повышению сократимости сердца, артериальной гипертензии, а также инфаркту миокарда. У гетерозигот по аллелю С риск развития гипертензии повышен в 1,4 раза, у гомозигот – в 7,3 раза чем в среднем по популяции.