Генетическая предрасположенность к образованию стрий и келоидных рубцов (MMP1, MMP3, TGFB1, COL1A1)

Келоидный рубец представляет собой разросшуюся соединительную ткань в месте нарушения целостности кожи. Доказано, что имеется генетическая предрасположенность к развитию келоидов и растяжек. Данное исследование направлено на определение изменений в генах матриксных металлопротеиназ, коллагена и трансформирующего ростового фактора. Данные белки принимают участие в процессе ремоделирования тканей, ангиогенезе, пролиферации, миграции и дифференциации клеток. Исследование необходимо для подбора правильного индивидуального ухода и лечения.
Ген COL1A1(Sp1-polymorphism; G2046T; G441T)
Кодирует коллаген 1 типа. Коллаген является основным компонентом хрящевой и костной ткани и входит в состав большинства других видов соединительной ткани, способствуя повышению прочности и увеличению эластичности. Мутации в гене COL1A1 ассоциированы с развитием незавершенного остеогенеза, синдромом Элерса-Данло и идиопатическим (спонтанным) остеопорозом. Носительcтво мутантных аллелей ведет к гиперпродукции цепи альфа 1 коллагена первого типа вызывая дисбаланс соотношения цепеи? альфа 1 и альфа 2, что способствует появлению более ранних признаков старения кожи, разрушению соединительной и костной ткани, развитию остеопороза.
Ген MMP3(1171delA; -1171 5A/6A)
Кодирует белок – член семейства матриксных металлопротеиназ, который участвует в деградации коллагенов II, III, IV, IX, X типов; протеогликанов, фибронектина, ламинина и эластина. Активирует другие ММР – 1, 7 и 9. Ключевой фермент процессов ремоделирования соединительной ткани, участвует в заживлении ран, прогрессировании атеросклероза и инициации роста опухолей. Наличие мутантного аллеля в гомозиготном состоянии 6А/6А способствует снижению скорости заживления ран, следствием чего является повышенный риск образования кожных рубцов.
Ген TGFB1
Индуцирует фиброзогенный фенотип фибробластов, увеличивая продукцию протеогликанов и коллагена. TGFB1 способствует сужению просвета сосуда и дополнительному отложению коллагена в периваскулярном пространстве, обеспечивает повышенную дифференцировку миофибробластов, участвует в дифференцировке мезенхимальных клеток способствуя иммуносупрессии. TGF? усиливает синтез белков, снижающих продукцию протеаз, которые разрушают экстрацеллюлярный матрикс, а также повышает синтез белков, ингибирующих эти ферменты (ингибитор активатора плазминогена I типа, тканевой ингибитор матричных металлопротеиназ). Наличие мутантных аллелей в гене фактора роста связано с изменением уровней TGFB1. Экспрессия TGFB1 в патологически разрастающихся фибробластах повышена, что приводит к дальнейшему прогрессированию образования келоидных рубцов.
Ген MMP1
Кодирует белок – член семейства матриксных металлопротеиназ. Металлопротеиназы участвуют в разрушении межклеточного матрикса в нормальных физиологических процессах, таких как эмбриональное развитие, размножение и ремоделирование тканей, а также в развитии таких патологических процессов, как артрит и метастазирование. ММР1 разрушает интерстициальные коллагены I, II, и III типов. Мутации в этом гене связаны с такими заболеваниями, как рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз и дистрофический буллезный эпидермолиз. Наличие мутантного аллеля в гомозиготном состоянии 1G/1G ведет к снижению транскрипционной активности гена, снижению количества фермента ММР1 и отложению коллагена, что способствует появлению ранних признаков старения кожи.
Интерпретация результатов по теме теста и дополнительные данные, носящие исключительно информационный характер, по результатам исследования полиморфизмов MMP1 (-1607delG), TGFB1 (Leu10Pro;T29C), TGFB1 (Arg25Pro; G915C; 74G>C)